25 Febbraio 2025

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L’OSAS è uno dei disturbi respiratori più diffusi al mondo ed è caratterizzato da ripetute interruzioni del respiro durante il sonno, causate dal collasso delle vie aeree superiori. Si accompagna alla comparsa di russamento che pregiudica le relazioni sociali (terza causa di divorzio negli Stati Uniti) e che comporta risvegli notturni ricorrenti, con conseguente sonno non ristoratore ed alterazione della qualità' della vita. Colpisce il 10-30% degli adulti, con obesità come principale fattore di rischio (70-90% dei casi).   

Le terapie tradizionali sinora utilizzate sono:

• CPAP (gold standard, ma scarsa aderenza: infatti viene abbandonata da quasi il 50 % dei pazienti entro 3 anni).
• Dispositivi intraorali. 
• Chirurgia ORL(riduzione del volume linguale/uvulopalatofaringoplastica).
• Chirurgia bariatrica (efficace ma invasiva).    

La terapia innovativa farmacologica, che potrebbe aprire una nuova era nel trattamento dell'OSAS è rappresentata dalla tirzepatide, un agonista duale dei recettori GLP-1 e GIP, approvato dalla FDA nel 2023 per l’obesità (BMI ≥30 o ≥27 con comorbidità). La riduzione del peso corporeo indotta da tirzepatide migliora l’OSAS agendo sul meccanismo fisiopatologico primario (accumulo di grasso perifaringeo).    

OSAS e Obesità

Fisiopatologia 

• Grasso perifaringeo: Riduce il diametro delle vie aeree, aumentando il collasso durante il sonno. 
• Infiammazione sistemica: L’obesità promuove uno stato pro- infiammatorio che altera il tono muscolare delle vie aeree.
• Resistenza insulinica: Associata a disfunzione neuromuscolare e peggioramento dell’OSAS. 
• Dati chiave dello studio SURMOUNT-OSA sviluppato da Malhotra et al. indicano la efficacia della tirzepatide nell'indurre una riduzione tra il 15 ed il 22% del peso corporeo che a sua volta porta ad una riduzione del 30% dell’indice AHI (Apnea-Hypopnea Index).    

Tirzepatide

Meccanismo d’Azione Duale con agonismo GLP-1/GIP:

• GLP-1: Aumenta la sazietà, riduce l’appetito (azione ipotalamica), migliora la sensibilità insulinica.
• GIP: Potenzia gli effetti del GLP-1, promuove il metabolismo lipidico e la termogenesi.    

Effetti clinici sono:  

1. Perdita di peso.  

2. Riduzione del grasso viscerale e perifaringeo. 

3. Miglioramento dell’infiammazione sistemica (riduzione di TNF e di IL-6). vie aeree. 

4. Stabilizzazione glicemica con minor rischio di neuropatia delle    

Evidenze Cliniche  

Studi sull’obesità (SURMOUNT-1/2): 

• Perdita di peso media del 20,9% a 72 settimane (vs. 3,1% con placebo).
• Riduzione della circonferenza vita: 14,6 cm (vs. 2,7 cm placebo).
• Dati indiretti su OSAS: Studi su analoghi GLP-1 (es. semaglutide): Perdita di peso >10% → Riduzione AHI del 30-50%.
• SURMOUNT-OSA (NCT05818605): Studio in corso su 500 pazienti per valutare l’effetto diretto di tirzepatide sull’AHI.   

Il protocollo clinico proposto è il seguente    

Candidati ideali sono: 

• OSAS moderata/severa (AHI ≥15) + BMI ≥30 (o ≥27 con comorbidità metaboliche). 
• Fallimento della CPAP o controindicazioni alla chirurgia.    

Schema posologico:

• Inizio: 2.5 mg/settimana per 4 settimane. 
• Incremento graduale: 5 mg → 10 mg → 15 mg ogni 4 settimane. 
• Monitoraggio: Peso, AHI, HbA1c, profilo lipidico ogni 3 mesi.

Combinazioni:

• Dieta ipocalorica + esercizio aerobico (150 min/settimana).
• Terapia comportamentale del sonno.    

Sicurezza e monitoraggio    

Effetti avversi comuni: Nausea (20%), diarrea (15%), vomito (10%) → Transitori e dose- dipendenti.

Rischi gravi: 

• Pancreatite (0,3% dei casi), colecistite (1%). 
• Controindicazioni: Neoplasie tiroidee (MTC), MEN-2. 
• Monitoraggio raccomandato:
• Funzione tiroidea (annuale).
• Lipasi e amilasi in caso di sintomi addominali. 
• Esame fundus oculi in pazienti diabetici (rischio retinopatia).    

Sfide e Limiti   

• Costo elevato: $1.000/mese circa.
• Studi specifici mancanti: Dati diretti sull’impatto sull’AHI sono attesi da SURMOUNT-OSA (2025).
• Accessibilità: Limitata in paesi senza rimborsi per farmaci anti-obesità.    

Conclusioni e Prospettive Future    

La Tirzepatide rappresenta una terapia rivoluzionaria per l’OSAS associata a obesità, agendo sulla causa primaria (grasso perifaringeo) e migliorando i parametri metabolici. La ricerca futura dovrà' essere indirizzata sul verificare il ruolo della tirzepatide nell’OSAS non correlata alla obesità e sulla possibilità di combinare la terapia con MAD o con dispositivi di ventilazione (CPAP) per ottenere risultati ottimali.    

Riferimenti: 

- Studi SURMOUNT (NEJM, 2022); Linee guida AASM (2023); ClinicalTrials.gov (NCT05818605); New England Journal of Medicine 2407117

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